治愈癌症

2018-09-29 13:01:02

作者:宗镂

如果有选择,没有人会选择患癌症而且告诉患者他们是否有幸患上特定的癌症是残忍的麻烦但毫无疑问,这位33岁的男子走进了纪律斯隆的肿瘤学家George Bosl的办公室

- 2001年纽约Kettering癌症中心很幸运他患有睾丸癌他很幸运,因为绝大多数这样的男性已经治愈,有时仅接受手术,有时接受放疗或化疗以及“治愈”,我们并不是说患者的癌细胞散落在他的身体中需要通过一生的化疗来控制我们的意思是治愈:癌症已经消失即使睾丸癌已经转移的男性 - 在Bosl病人的情况下,它已经扩散到肺和腹部 - 至少有70%的机会永远摆脱他们的癌症,这是这个男人有理由期待的:睾丸手术后9年,用化学疗法治疗12周治疗剂顺铂和依托泊苷(两者都是几十年前,而不是新的奇迹药物),以及消除肺和腹部转移的手术,他仍然没有癌症“无论诊断时睾丸癌的广泛程度如何一名患者有一定的治愈机会,“博斯尔说:”2010年诊断出的男性治愈率将达到90%至95%,“即使患者复发两次,这通常意味着癌症已经以一种耐药的形式复发治疗,他有一个战斗机会医疗保健在廉价肯特吉尔伯特/ AP“治愈”不是一个你从肿瘤学家听到很多的话确实,古老的短语“治愈癌症”现在听起来有点讽刺,因为科学家发现没有这样的事情在1971年尼克松总统宣布对该病进行战争后,转移性黑色素瘤,肺癌,胰腺癌和食道癌常常被判处死刑,结果癌症今年将在美国杀死569,490人,亲对美国癌症协会的看法在这张惨淡的图片中有一线希望有些癌症可以治愈几乎90%的患有最常见儿童白血病的儿童将被治愈;雌激素受体阳性的癌症对他莫昔芬或芳香酶抑制剂有反应的女性通常会真正摆脱他们的疾病,HER2阳性乳腺癌的女性也会对赫赛汀有反应

其他癌症是可治疗的,尽管患者必须在他们的余生中服用药物(因为糖尿病患者必须永远服用胰岛素),至少他们是活着的和健康的可治疗癌症的最好例子是CML(慢性粒细胞白血病),可由Gleevec及相关人员控制药物现在,Bosl说,癌症研究人员正在问:“我们能否使用有关使某些癌症可以治愈的原因的信息来为其他人设计治疗方法

”答案是肯定的,他的Sloan-Kettering同事Charles Sawyers说,他的研究是有助于开发格列卫:“我觉得我已经看到了未来”儿科肿瘤学家首先看到了它 - 虽然寻找癌症治疗长期以来一直在发现新药,令人惊讶的是儿童白血病的发病率来自于20世纪50年代到70年代的药物在20世纪60年代,所有(急性淋巴细胞白血病,最常见的儿童形式)的治愈率为5%,St Jude的肿瘤学家Ching-Hon Pui说

孟菲斯的儿童研究医院现在90%的原因在于如何给予这些药物以及如何照顾患者简单地说,孩子们被最多剂量的大多数化疗药物 - 类固醇和长春花生物碱 - 进行爆破,天冬酰胺酶和蒽环类抗生素和更多它们几乎全部在专门研究儿科癌症的学术医疗中心接受治疗,而不是在骨折的社区医院治疗前者,肿瘤学家从骨髓中采集白血病细胞样本以确定遗传异常,定制治疗方法一个孩子的具体形式“教训是你需要精确地描述癌细胞的特征,”贝说“我们应用个性化的对这些孩子进行治疗;我们不会同样对待它们“不像成年人可能会错过化疗或放射治疗,孩子们百分百遵守”你可以很好地打赌,妈妈会让那个孩子参加化疗预约,并确保他服用他的药片,“波士顿Dana-Farber癌症研究所的肿瘤学家Daniel DeAngelo说 在这些幻灯片中查看本周所有最好的照片所有这些都有所不同成人患有与孩子相同的疾病 - 不太可能治愈(只有30%到40%存活五年),很大程度上是因为他们St Jude的肿瘤学家詹姆斯唐宁表示,这种方法的生死攸关的重要性显示出来并没有得到相同的强化化疗,也没有得到孩子们的全力支持治疗,以防止他们死于并发症

青少年和年轻人大约16至20岁的儿童由儿科肿瘤科医生治疗;其他人,由成人肿瘤学家诊断7年后,由芝加哥大学癌症研究中心的Wendy Stock领导的科学家在2008年的一项研究中报告说,67%的儿科肿瘤患者接受了治疗

成人接受治疗的人中有46%是“他们得到的药物相同,但剂量更高,”DeAngelo说道

“它表明你可以用强烈的剂量做什么”有多强烈

当一名来自伊利诺伊州的12岁男孩全部于2001年抵达圣犹达时,贝除了厨房水槽以外的所有东西:药物强的松,长春新碱,柔红霉素和天冬酰胺酶,其次是环磷酰胺,阿糖胞苷和巯嘌呤六周后,他给了男孩4个疗程的大剂量甲氨蝶呤,每日巯基嘌呤和4个三联药物治疗脊髓液在接下来的20个星期里,他再服用了5个药物,然后用三个旋转药物对进行了两年半的治疗从那时起,这个男孩就一直在缓和,刚刚开始上法学院“过去,我们一次只使用一种药物,”贝说,“当一个人失败时,我们转移到另一个但是我们了解到这只会引起抵抗,因此,现在我们同时使用多种药物治疗癌症而且我们也常常使用较低的剂量但是这也会导致耐药性的发展“现在肿瘤科医生正在研究是否用多种化疗药物罹患癌症将在成年人中取得同样的成功,包括阻止抵抗力的发展治愈癌症的另一个重要目标来自格列卫,格里韦克单独负责增加至少存活8年的CML患者数量,从过去的20%增加今天80%的Gleevec必须永远服用,所以从这个意义上讲,治疗不仅仅是一种治疗方法(每年约有5%的CML患者会对Gleevec产生抗药性,但科学家们发现了原因,并开发了两种类似药物当Gleevec发生这种情况时Gleevec的位置)Gleevec针对导致CML的单一遗传变化,这是一种“易位”,其中两个DNA交换位置并使一个基因停留在“开启”位置

卡住的基因产生一种称为激酶的分子经过一系列的生化反应,告诉细胞将Gleevec锁分裂或增殖到激酶上,使其失去能力“未来,”Sawyers说,“是关于识别这样的mu肿瘤中的阳性因此我们可以提供个性化治疗我们从格列卫学到的教训应该适用于其他依赖于激酶的癌症,包括肺癌和黑色素瘤“这个教训 - 针对致癌突变 - 有一个必然结果,但这一点至关重要不仅针对肿瘤中的任何旧突变,其可能有数百个,但禁用所谓的“驱动”突变那些是导致恶性肿瘤的DNA变化,而不是“乘客”突变,这些变异就是为了骑行它同样重要的是,癌细胞要么没有备用计划 - 也就是另一种失控的方式 - 或者药物也会削弱这种途径“为了杀死癌症,你不仅需要驱动因素突变,还需要癌症细胞也必须真正沉迷于它,“Dana-Farber的肿瘤学家David Weinstock说,自2008年以来,他和同事们一直在寻找个体肿瘤标本中的驱动突变”我们问,是否有什么东西癌症是上瘾的,就像CML中的易位一样

“他说这是国家卫生研究院很少资助的那种高风险,巨额回报的追求; Weinstock从Stand Up to Cancer获得了75万美元的赠款,这项已有两年历史的娱乐业计划已经拨款8.35亿美元用于创新研究(其下一个星级包装的电视节目播出于9月10日在195个国家播出Weinstock开始于成人ALL的病例,其中没有发现这样的阿基里斯的脚跟,并且打击了污垢:一个名为CRLF2的模糊基因驱动了大约10%的ALLs他的团队已经确定了针对致命的癌症驱动产品的药物这个基因的计划,并计划明年开展临床试验认识到不同的肿瘤是由特定的突变驱动,甚至是上瘾的,这引发了癌症分类和治疗方式的革命性变化治疗将不是基于器官所在的癌症开始了,例如乳房或结肠或肺部,但是对于司机突变 - 幸运的是,它的跟腱“例如,肺癌实际上是许多不同的疾病,具有不同的分子驱动因素,Sawyers解释说,驱动器的字母汤包括EGFR, BRAF,MEK和HER2好消息是所有这些都是激酶,如Gleevec的目标他估计大约200种靶向驱动突变的药物正在酝酿中

坏消息是“我们Sawyers说:“不要对肺部肿瘤进行常规分析,以确定驱动它们的基因改变”,“不应该对癌症患者进行基因分型,这应该是一种弊端”

在测试实验药物的临床试验中,基因分型甚至不是常规的

因此,Sawyers说, “用于肺癌的激酶抑制剂的开发已经成为10年的失误传奇”例如,一种致使EGFR癌症瘫痪的药物在癌症不受该突变驱动的患者身上进行了测试

尽管一种EGFR抑制剂Iressa被批准用于2003年,这是一个近距离的呼吁,当它无法帮助大多数肺癌患者 - 那些没有EGFR突变的患者 - 药物几乎从市场撤出时,他们应该从来没有得到过这一点

格列卫和赫赛汀的教训 - 识别驱动因素突变并使其瘫痪 - 仍然被忽视,保持可能有效的药物进入市场“你会对分子特征的原始性感到震惊癌症是,“癌症研究员,麻省理工学院的泰勒杰克斯说”公司进行大愚蠢的试验“,而不仅仅是针对那些癌症是由药物靶向突变驱动的患者的药物”必须对我们如何做到这一点进行彻底的重新评估“这种情况终于发生了,结果是制药公司看到一些成功对抗一些最严重的癌症转移黑色素瘤是一个它似乎摆脱标准化疗,修复药物引起的DNA损伤并继续繁殖因此,一半患有转移性黑色素瘤的患者 - 在过去的20年中没有治疗进展 - 在六个月内死亡但是在2002年,科学家发现大约一半的黑色素瘤是由一种名为BRAF的基因突变驱动的(发音为bee-raff)生物技术Plexxikon公司开发了一种针对该突变产品的口服药物在上个月发表在“新英格兰医学杂志”上的一项研究中,科学家们报告说地毯缩小了80%转移性黑色素瘤患者的转移(骨,肝和肠);在32名患者中的两名中,癌症消失了80%的实体肿瘤反应率闻所未闻如果该药物得到了FDA的批准,它可能对转移性黑色素瘤有什么作用,Gleevec为CML做了不幸的是,大多数患者复发了年不清楚为什么其他突变可能会起作用,使药物不与BRAF结合,或黑素瘤转换为不同的驱动突变如果是这样,科学家必须找到备用药物,以便在癌症变得耐药之后控制癌症

药物使用CML,他们有:药物Sprycel和Tasigna攻击对Gleevec有抵抗力的白血病细胞黑色素瘤,他们正在尝试:正在进行的一项临床试验正在测试一两针:一种靶向BRAF的药物和一种针对BRAF的药物翻译基因组学研究所的Daniel Von Hoff表示,这种肿瘤充满了突变,“24名患者有63种基因改变,而且是癌症专家bably有六到七个不同的驱动因素“(他正致力于通过切断其燃料供应来攻击胰腺癌)与其他癌症相比,科学家们还没有发现这些备用药物,结果当肺癌和其他顽固性癌症受到影响时一种药物,他们像从洛杉矶飞往悉尼的航班一样顺利地切换驾驶员,切换太平洋上的飞行员,并像往常一样阴险地继续扩散 在这些病例中,肿瘤学家认为,几种激酶靶向药物的组合,涵盖了所有已知的耐药突变和后备途径,“可能会关闭所有逃避机制,”Sawyers说,这将应用儿科白血病的教训,成功来自在抗性细胞运行之前,你已经获得了所有你所拥有的一切癌症

在那种情况下,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的肿瘤学家Dennis Slamon正在研究是否用赫赛汀(基于他的发现)治疗乳腺癌,以及作为一种靶向使肿瘤对赫赛汀产生抗药性的途径的药物,可能可以挽救更多的女性“我认为我们不会用12种药物来治疗患者,”他说,“但它可能是三种,这可能会成为一种手段

“手战”激素猎人也看到了对一种肺癌形式的希望,2007年日本研究人员发现大约3%到5%的肺癌是由一种突变引起的

ALK基因来自辉瑞公司的一种名为crizotinib的口服药物,在90%的患者中收缩或稳定肿瘤,该公司在6月份报道辉瑞公司希望明年将该药物提交FDA批准另一种激酶靶向药物的成功“刺激了我们认为在尚未发现的癌症中有更多的激酶突变,特别是在实体肿瘤中,“范德比尔特大学的William Pao说,他正在使用750,000美元的抗癌基金来寻找它们在最近的生物学会议上,Jim Watson是DNA的双螺旋结构的共同发现者,他指责麻省理工学院的杰克斯说,在确定驱动突变和针对它们定制药物方面的革命会在10到20年内产生结果

它只需要比这更快,Watson说: “人们需要奇迹,我们是唯一可以给他们的人”患有白血病的儿童,患有睾丸癌的男性以及因格列卫或赫赛汀而活着的患者都有他们的奇迹长期以来,患有长期战胜科学的癌症的人也有获得奇迹的现实机会